小姑娘芬儿（好莱坞当今最红最具号召力的童星达科塔·芬宁饰演）家的母猪又下了一窝猪崽。其中一只很弱。芬儿的爸爸拿斧子要杀死这头小猪。芬儿把小猪救了下来，给他取名韦伯(多米尼克·斯科特·凯伊配音)。韦柏住进了谷仓里，和牛马羊鹅做了邻居。它孤单极了，它是多么渴望关爱啊!
    芬儿每天给小韦柏喂牛奶并跟他一起玩。后来小韦柏渐渐长大了，结识了不少新伙伴，有鹅先生高利（娱乐天王塞德瑞克配音）、鹅太太（脱口秀女王奥普拉·温弗瑞配音）、小老鼠田普顿(史蒂夫·布希密配音)、白马艾克(罗伯特·雷德福配音)、母牛比特斯（奥斯卡级绿叶凯茜·贝茨配音）、老绵羊塞缪尔、小羊、小鸭。有一天晚上，突然有微弱的声音喊他：“韦柏，你愿意和我做朋友吗?”就这样，韦柏认识了和它说话的朋友——灰蜘蛛夏洛特(大嘴影后朱莉娅·罗伯茨配音)，夏洛特正在谷仓的门框角上织网呢。日子平静地过去，夏洛特成了韦柏的好朋友。它既聪明又能干，任何苍蝇蚊子都逃不过它织的网。
    韦柏长得越来越胖了。一天，老绵羊带来了坏消息：主人要在圣诞节前把韦柏杀掉，做成美味的腌肉和火腿。韦柏吓坏了，恐惧地尖叫着大哭起来：“我不想死!”夏洛特安慰它：“你不会死的，我来想办法救你!”于是夏洛特开始在房上织起一张大网。清晨，主人惊奇地发现门框的蜘蛛网上，竟然织着这样几个字：“好个小猪”！牧师说是神在暗示，这是一头出类拔萃、非同寻常的猪。消息很快传开了，人们从四面八方赶来观看这个奇迹，以为韦柏是了不起的动物，对韦柏赞赏不已。
    几天后，夏洛特要在网里织一个新词,老绵羊建议让老鼠帮忙，因为它能在谷仓外面的垃圾堆中找到旧报刊，上面一定会有合适的词语。晚上，老鼠叼着一截广告纸片回来了，“‘松脆’这个词怎么样?”夏洛特回答： “糟透了，这会让人联想起炸肉。重新找个吧!”老鼠很不情愿地又跑了一趟，这次带回来的是“光芒四射”，夏洛满意了，又把这个新词织了上去。新字一出来，主人又吃惊了，记者纷纷赶来，消息马上见了报。
    秋天到了，来访者仍然络绎不绝。主人一家非常自豪，打算让韦柏去参加农展会。那天清早，小韦柏被主人刷洗一新，装进木箱时，夏洛特和老鼠也悄悄进了箱子，一起来到农展会。在盛大的集市上，在夏洛特的帮助下，韦柏在人们面前大显身手。在人们的鼓掌和欢呼声中，韦柏挂上了奖章，还照了像。韦柏兴奋地把好消息告诉夏洛特，夏洛特高兴极了，告诉韦柏这下可安全了。
    可是，夏洛特渐渐老了，它费力地把“謙沖有礼”这个词织好，感到非常疲倦。因为它快产卵了，生命也即将耗尽了。夏洛特抱着一个卵囊，用最后的力气对韦柏说：“他们不会再伤害你了。因为帮助你，让我短暂的生命更有意义和价值。”“夏洛特，我不让你死！”韦柏难过地哭起来，它怎能舍得离开亲爱的朋友啊!
    夏洛特下了卵后不久便死去。
    韦柏带着夏洛特的卵囊回到了谷仓的家，盼着小蜘蛛快出生。它时常望着门框上夏洛特残破的旧网，怀念着老友。韦柏保护着蜘蛛的卵。春天终于到了。一天早晨，韦柏惊喜地发现无数的小灰蜘蛛破囊而出。从卵里又生出许多聪明的小蜘蛛来。这些小蜘蛛放出游丝，在温暖的春风中飘荡着飞走了。韦柏伤心地叫着：“你们别走呀！别离开我啊!”这时，几个细小的声音传来，韦柏惊喜地发现，门框上有3只小蜘蛛正在向自己打招呼呢。韦柏又有了3个朋友。韦柏的小屋里又织上了新朋友的网。以后每年春天都有新的蜘蛛诞生，其中总有几只留下来陪伴韦柏，韦柏不再孤单了，它深深地感激和怀念着夏洛特这位真诚的朋友。
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